PT-141 (бремеланотид): от «женской Виагры» до терапии рака и ожирения
Пептид PT-141, также известный как бремеланотид, получил прозвище «женская Виагра» после участия во второй фазе клинических испытаний, где его проверяли на женщинах с низким сексуальным влечением (HSDD). Химически это производное другого синтетического пептида — меланотана II (MT-2). Основные молекулярные мишени PT-141 — меланокортиновые рецепторы MC-4R и MC-1R. В 2009 году препарат также рассматривался как средство для остановки острых кровотечений.
Структурные данные:
Последовательность: Ac-Nle-Asp(1)-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys(1)
Формула: C50H68N14O10
Молекулярная масса: 1025,182 г/моль
CAS: 189691-06-3
PubChem CID: 9941379
Как действует PT-141 — принципиальное отличие от силденафила
В отличие от Виагры, которая улучшает приток крови к половым органам, PT-141 напрямую активирует MC-4R в центральной нервной системе. Этот рецептор отвечает за сексуальное возбуждение и поведение, что подтверждено на мышах: агонисты MC-4R усиливают спаривание у обоих полов. Благодаря центральному механизму, PT-141 потенциально эффективен при расстройствах влечения даже у тех пациентов, у которых нет сосудистых проблем.
Данные по мужчинам с эректильной дисфункцией
В группе мужчин с ЭД, не отвечавших на силденафил, применение PT-141 в виде назального спрея позволило примерно одному из трёх участников достичь эрекции, достаточной для полового акта. Зафиксирована чёткая дозозависимость. Это делает PT-141 многообещающим вариантом для тех, кому не помогла Виагра, и открывает путь к пониманию центральных механизмов снижения либидо.
Почему PT-141 не одобрен для женщин (и что изменилось)
Несмотря на то, что PT-141 в испытаниях статистически значимо увеличивал число удовлетворительных сексуальных контактов в месяц и снижал уровень дистресса у женщин с HSDD при хорошей переносимости, он так и не получил одобрения для этого показания. Эксперты связывают это с отсутствием чётких критериев для исследований женской сексуальной дисфункции (FSD) и с сохраняющимися социокультурными предрассудками в области женского сексуального здоровья. Эти факторы мешают регистрации многих необходимых препаратов.
Специалисты требуют пересмотра подходов: нужны более конкретные рекомендации FDA для таких средств, как PT-141. Они также сожалеют, что фармакологические методы редко сочетают с психотерапией — по их мнению, комбинация могла бы дать синергию, а пептиды вроде PT-141 особенно полезны для преодоления начальных барьеров перед психологическим лечением.
В 2017 году, после общественного резонанса, стартовала II фаза исследований Reconnect с подкожным введением PT-141 при FSD. Обновлённая версия препарата, названная Rekynda, ожидается к выходу в США. Это позволит использовать PT-141 off-label при сексуальных дисфункциях у мужчин и женщин. В новом дизайне испытаний изменены конечные точки, что эксперты по FSD приветствуют как фактор, повышающий шансы на одобрение.
MC-1R: репарация ДНК и профилактика рака кожи
Активация рецептора MC-1R запускает механизмы восстановления ДНК, поэтому он важен в онкологии. Носители определённых вариантов MC-1R имеют повышенный риск базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи. Модифицированный PT-141 изучается как средство, способное компенсировать дефекты, связанные с этими вариантами, и, возможно, предотвращать развитие таких раков.
За пределами секса и кровотечений: ожирение, воспаление, почки
Акцент на сексуальной функции не должен затмевать другие потенциальные области применения PT-141. MC-4R связан с некоторыми формами ожирения — до 6% случаев ожирения с ранним началом. Изучение действия PT-141 на этот рецептор может дать новые подходы к терапии. Кроме того, MC-1R вовлечён в регуляцию боли, воспаления, заболеваний почек и распространения инфекций. Это открывает широкий спектр исследовательских направлений — от нефрологии до инфекционных болезней.
